obinutuzumab

Reaktivacije HBV infekcije (uključujući fulminantnog hepatitisa i zatajenja jetre), ponekad i fatalne, izvijestio je. 1 5 6 7 8

Screen sve pacijente za HBV infekcije prije početka terapije. 1

Prekinuti obinutuzumab i popratno kemoterapiji ako dođe HBV reaktivacija. 1 (Vidjeti HBV reaktivaciju pod opreza.)

PML, ponekad sa smrtnim ishodom, mogu se pojaviti. 1 (Vidjeti Progressive Multifocal Leukoencephalopathy pod opreza.)

Sredstvo protiv tumora; rekombinantni humanizirano anti-CD20 monoklonsko protutijelo. 1 4

Liječenje prethodno neliječene KLL. 1 2

Određeni siroče droge od strane FDA za liječenje CLL. 3

Davati u postavljanju gdje adekvatno praćenje može biti izvedena i odgovarajuća medicinska pomoć za liječenje reakcije infuziju odnose je na raspolaganju. 1

Obzir odbitku antihipertenzivne terapije 12 sati prije, za vrijeme i 1 sat nakon svake obinutuzumab infuzije do BP stabilizirala; međutim, uzeti u obzir potencijalne rizike i koristi od prikrivanja antihipertenzivne terapije u bolesnika u opasnosti od hipertenzivne krize. 1

U bolesnika s visokim rizikom od tumora sindroma lize, hidrata i administrirati antihyperuricemic sredstva (na primjer, alopurinol), počevši od 12-24 sati prije prve obinutuzumab infuzije. 1 (Vidjeti tumorske sindroma lize pod opreza.)

Administriranje acetaminofen 650 mg do 1 g najmanje 30 minuta prije svakog obinutuzumab infuzije. 1

Također primijeniti antihistaminik (npr difenhidramin hidroklorid 50 mg) i IV kortikosteroida (deksametazon 20 mg ili 80 mg metilprednisolon) najmanje 30 minuta, 1 sat, odnosno prije obinutuzumab infuzija na dane 1 i 2. ciklusa 1. 1

Preporuke za antihistaminik i / ili kortikosteroidima premedikacije prije naknadne obinutuzumab infuzijama (dana 8 i 15 ciklusa 1. i dan 1 ciklusa 2-6) temelje se na prethodnu tolerancije lijeka. 1

Ako stupanj 1 ili 2 Reakcijska infuziju vezane došlo tijekom prethodne infuzije primijeniti antihistaminik (npr difenhidramin hidroklorid 50 mg) najmanje 30 minuta prije naknadnog infuzija. 1

Ako stupanj 3 Reakcijska infuziju vezane došlo tijekom prethodne infuzije primijeniti antihistaminik (npr, difenhidramin hidroklorid 50 mg) i IV kortikosteroida (deksametazon 20 mg ili metilprednizolon 80 mg) najmanje 30 minuta, 1 sat, odnosno prije sljedećeg infuzije. 1

Ako cirkulirajućih limfocita prije sljedećeg ciklusa> 25000 / mm3, administrirati IV kortikosteroid (deksametazon 20 mg ili 80 mg metilprednisolon) najmanje 1 sat prije obinutuzumab infuzije. 1

Hidrokortizon nije bila učinkovita u smanjivanju stope infuzije događaje vezane. 1

Antiinfektivni profilaksa preporuča u neutropeničnih bolesnika; razmotriti antivirusna i antigljivična profilaksu. 1 (Vidjeti infektivne komplikacije pod opreza.)

Za više informacija rješenje o kompatibilnosti potražite Kompatibilnost pod stabilnosti.

Davati putem IV infuzije. 1 Ne primjenjivati ​​brzim ubrizgavanjem IV (npr IV gurati ili bolus). 1

Ne dodavati s bilo kojim drugim lijekom. 1

Moraju razrijediti do konačne koncentracije od 0.4-4 mg / ml prije IV infuzije. 1

Odmah uprava preporučeno. 1 (Vidi Skladištenje pod stabilnosti.)

Ne tresite bočicu. 1

Bočice su samo za jednokratnu upotrebu. 1

Istovremeno se dobile doze od 100 i 900 mg (dani 1 i 2 ciklusa 1) povući 40 mL obinutuzumab injekcijske koncentrata iz bočice koja sadrži 1 g u 40 ml. 1 Dodajte 4 mL koncentrata lijeka u infuzijsku vrećicu 100 ml 0,9% natrij klorid za injekcije i dodati preostali 36 ml koncentrata lijeka u infuzijsku vrećicu 250 ml 0,9% natrij klorid za injekcije da se dobije konačna koncentracija od oko 1 i 3,1 mg / mL; lagano preokrenite vrećicu miješati rješenje. 1 trgovina razrijeđene otopine za dan 2 ciklusa 1 na 2-8 ° C do 24 sata. 1

Pripremiti dozu 1-g: povući 40 mL obinutuzumab injekcijski koncentrat iz bočice koja sadrži 1 g u 40 mL i dodati u infuzijsku vrećicu 250 ml 0,9% natrij klorid za injekcije da se dobije konačnu koncentraciju od približno 3,4 mg / ml ; lagano preokrenite vrećicu miješati rješenje. 1

Ako je razrijeđena otopina prethodno hladnjaku, dovesti do sobne temperature i odmah upotrijebiti. 1

Dan 1 ciklusa 1 (100 mg): Uliti pri brzini od 25 mg / sat kroz 4 sata. 1

Dan 2 ciklusa 1 (900 mg): Uliti s početnom brzinom od 50 mg / sat; ako infuziju vezane događaji ne dogodi, brzinu infuzije se može povećati u koracima od 50 mg / sat svakih 30 minuta do maksimalne brzine od 400 mg / sat. 1

Naknadne doze (1 g svaki, 8 dana i 15. ciklusu 1 i dan 1 ciklusa 2-6): Uliti s početnom brzinom od 100 mg / sat; ako infuziju vezane događaji ne dogodi, brzinu infuzije se može povećati u koracima od 100 mg / sat svakih 30 minuta do maksimalne brzine od 400 mg / sat. 1

Za 4. stupnja reakcije infuziju vezane, trajno prekinuti obinutuzumab. 1

Za 3. stupnja reakcije infuziju vezane, prekinuti infuziju, dok reakcija nije riješen. 1. Nakon nastavka, smanjiti brzinu od najmanje 50%; ako se ne pokažu nikakvi daljnji infuzijom događanjima, povećati brzinu infuzije kako tolerirati u koracima i intervalima koje odgovaraju dozi liječenje ciklusa (kako je gore opisano). 1 Ako je ocjena 3 reakcija infuziju vezane ponavlja, trajno prekinuti obinutuzumab. 1

Za ocjenu 1 ili 2 reakcije infuziju vezane, smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti infuziju; infuziju može se izvršiti u smanjenoj brzini kad je reakcija riješen. 1. Ako dođe do daljnje infuzijom događanjima, povećati brzinu infuzije kako tolerirati u koracima i intervalima koje odgovaraju dozi liječenje ciklusa (kako je gore opisano). 1

Ciklus 1: 100 mg na dan 1, 900 mg na dan 2, a zatim 1 g jednom tjedno tijekom 2 doze (dani 8 i 15); administraciju u kombinaciji s klorambucil. 1. Ako se doza na dan 1 ciklusa 1 nije završena, zatim doze na dan 2 ciklusa 1 može se primijeniti ako se nastavi terapija je prikladno. 1

Ciklusi 2-6: 1 g svaka 4 tjedna u kombinaciji s klorambucil. 1

Ako je propustili dozu, dati propuštenu dozu što je prije moguće i prilagoditi raspored za održavanje preporučenog 4 tjedna interval između doza. 1

Smanjite brzinu infuzije ili prekinuti infuziju, ovisno o težini. 1 (vidi brzini davanja u doziranja i.) 1 Ako je reakcija stupanj 4, trajno prekinuti obinutuzumab. 1

Ako dođe do stupnja 3 ili 4 citopeniju, razmislite privremenog prekida. 1

Ako dođe do infekcije, razmotriti privremeni prekid. 1

Ako dođe do stupnja 2 ili više nehematogenični toksičnost, razmislite privremenog prekida. 1

Nema posebnih preporuka za doziranje; nije posebno proučavana u oštećenjem jetre. 1

Nema posebnih preporuka za doziranje; nisu posebno proučavan u bubrežnim oštećenjem sa osnovnim Cl cr <30 mL / minuti. 1 Preporučena doza za odrasle za liječenje CLL se temelji na kliničkim iskustvom u uglavnom u starijih bolesnika. 1 Nema poznate kontraindikacije. 1 Reaktivacija HBV infekcije (uključujući fulminantnog hepatitisa, zatajenja jetre, i smrti) kod bolesnika koji su primali anti-CD20 monoklonska antitijela, kao što je obinutuzumab. 1 5 6 7 8 Aktivacije u bolesnika sa sljedećim seroloških markera: hepatitis B površinski antigen-pozitivne [HBsAg-pozitivne]; HBsAg negativna i hepatitis B jezgra pozitivnih antitijela [anti-HBc-pozitivnim]; ili HBsAg negativna, anti-HBc-pozitivne, a hepatitis B površinski pozitivnih antitijela [anti-HBs-pozitivnih]. 1 5 FDA je pregled 109 izvješća fatalne HBV povezanih akutnom oštećenju jetre u bolesnika koji su primali ofatumumab ili rituksimab pokazala vrlo promjenljive pojave HBV reaktivacije (od 63 dana nakon početka terapije do 12 mjeseci nakon zadnje doze) i novije ili istodobnom primjenom drugih imunosupresivi u svim 32 bolesnika s dokumentiranim (od serokonverzije ili serum HBV DNA) HBV reaktivacije. 5 Duži intervali za HBV reaktivacije (do 24 mjeseci nakon završetka terapije rituksimab) je također izvijestio. 6 12 Screen sve pacijente za HBV infekcije prije početka obinutuzumab terapije. 1 Posavjetujte hepatitis stručnjak u pogledu praćenja i antivirusnih profilaksa za pacijente s dokazima o HBV infekcije (HBsAg-pozitivnih s bilo statusa protutijela ili HBsAg negativna i anti-HBc-pozitivan). 1 praćenje bolesnika s dokazima o trenutnom ili prethodnog HBV infekcije za kliničke ili laboratorijske pojave hepatitisa ili HBV reaktivacije tijekom terapije, a za nekoliko mjeseci nakon toga. 1 Ako dođe do HBV reaktivacija, prekinite obinutuzumab i svih pratećih kemoterapije i odmah započeti odgovarajuće liječenje (npr, antivirusna terapija). 1 Posavjetujte stručnjak u upravljanju HBV infekcije u vezi nastavka obinutuzumab nakon što je postignuta kontrola HBV reaktivacije. 1 Sigurnost nastavak obinutuzumab nije poznat. 1 JC virus infekcije uzrokuje PML (koja može biti fatalna) prijavljen. 1 Razmislite PML u svakog bolesnika s novim ili pogoršanja neuroloških manifestacija. 1 Ako se sumnja na PML, uskratiti obinutuzumab i uzeti u obzir dijagnostičku obradu (npr konzultacije s neurologa, mozga MRI skeniranje, lumbalna punkcija). 1 Ako PML potvrđena, trajno prekinuti lijek; razmotriti smanjenje doziranja ili prekid istovremene imunosupresivne terapije. 1 Rizik od teške ili opasne po život reakcija na infuziju vezane (npr bronhospazam, larinksa i nadraženost grla, teško disanje, dispneja, larinksa edem, crvenilo, hipertenzija, hipotenzija, tahikardija, mučnina, povraćanje, proljev, vrućica, glavobolja, zimica). 1 2 općenito češće tijekom prva 2 infuzije (ukupna doza od 1 g) nego u kasnijim infuzije obinutuzumab; Reakcije su se dogodile u roku od 24 sata od primjene. 1 Premedikacija (acetaminofen, antihistaminik i kortikosteroid) preporučuje se prije obinutuzumab infuzijama. 1 (Vidjeti premedikacija za reakcije infuzije vezane pod Doziranje i primjena). Praćenje bolesnika usko tijekom infuzije lijeka za manifestacije reakcije na infuziju vezane. 1 Prethodno postojeći srčanih ili plućnih stanja može povećati rizik od ozbiljnih reakcija na infuziju vezane; češći nadzor tijekom i nakon infuzije je naznačeno u tih bolesnika. 1 Budući da može doći do hipotenzije, razmislite o odbitku antihipertenzivne terapije. 1 (vidjeti opće pod Doziranje i primjena). Smanjite brzinu infuzije ili prekinuti infuziju, ovisno o težini. 1 (vidi brzini davanja u doziranja i.) Osigurati odgovarajuće liječenje i terapijom (npr kortikosteroida, epinefrin, bronhodilatator, kisika) što je klinički indicirano. 1 Tumor lize sindrom može pojaviti u roku od 12-24 sati nakon početka infuzije. 1 Povećani rizik kod pacijenata s velikom tumorskom tereta i / ili velikog broja cirkulirajućih zloćudnih stanica (limfocita ≥25,000 / mm3); poduzeti odgovarajuće mjere opreza u tih bolesnika. 1 (Vidjeti tumorske sindroma lize profilaksu u doziranja i.) Ako tumor lize sindrom razvija, ispravni elektrolita abnormalnosti, pratiti funkciju bubrega i ravnotežu tekućine, te zaposliti terapijom (npr dijalizu) kao klinički indicirano. 1 Ozbiljne bakterijske, novi ili reaktivirati virusne ili gljivične infekcije zabilježene tijekom i nakon završetka obinutuzumab terapije. 1 Proizvođač navodi da se lijek ne smije koristiti u bolesnika s aktivnim infekcijama. 1 Rizik od infekcije se može povećati u bolesnika s poviješću ponavljajućih ili kroničnih infekcija. 1 Opasnost od teškog, dugotrajno (traje> 28 dana), ili odgođenim početkom (≥28 dana nakon završetka terapije) neutropenije. 1

Rizik od teške ili akutne pojave bolesti (≤24 sata nakon završetka terapije) trombocitopenija. 1

Monitor CBCs i trombocita u pravilnim razmacima; češći nadzor preporuča u bolesnika s ocjenom 3 ili 4 citopeniju. 1 Transfuzija krvnih pripravaka (tj trombocita) možda će biti potrebno. 1

Ako dođe do neutropenija, antiinfektivni, antivirusna ili antifungalni profilaksu može biti potrebno. 1 (Vidjeti antiinfektivni Profilaksa pod Doziranje i primjena).

Pratite znakove ili simptome zaraze; ako je infekcija razvije, pokrenuti odgovarajući tretman. 1

Sigurnost i djelotvornost imunizacije sa živim ili oslabljeni virus cjepiva tijekom ili nakon obinutuzumab terapija nije uspostavljena. 1

Izbjeći imunizacija sa živom cjepiva protiv virusa za vrijeme terapije te obinutuzumab do izlječenja B-stanica broji. 1

Antitijela obinutuzumab prijavljen. 1. Klinički značaj nije poznat. 1 neutralizirajućih protutijela nisu procijenjeni. 1

Kategorija C. 1

Teratogenost nije pokazao u životinja; Međutim, prisutnost obinutuzumab i iscrpljenje B stanica zabilježene su kod potomstva na dan 28. nakon poroda. 1 Broj B-stanica i imunološkog sustava normaliziran u roku od 6 mjeseci od rođenja. 1

Izbjeći trudnoću tijekom i 12 mjeseci nakon terapije. 1

Nije poznato da li obinutuzumab se distribuira u mlijeko. 1 Prekinuti skrb ili lijek. 1

Sigurnost i učinkovitost nije uspostavljena. 1

Većina (82%) bolesnika u kliničkom ispitivanju faze 3 u KLL su ≥65 godina starosti. 1 Nema ukupne razlike u učinkovitosti u odnosu na mlađe odrasle. 1 Ozbiljni ili teške nuspojave dogodila na višu učestalost među pacijentima ≥75 godina starosti. 1

Ne ispitan u bolesnika s oštećenjem jetre. 1

Farmakokinetika ne utječe osnovni Cl CR> 30 mL / min. 1 nije ispitan u bolesnika s osnovnom Cl cr <30 mL / minuti. 1 Infuzija se odnose na reakcije, 1 vrućica, 1 kašalj, 1 mišićno-koštani poremećaji, 1 neutropenija, 1 limfopenija, 1 leukopenija, 1 trombocitopenija, 1 hipokalcemija, 1 hiperkalijemiju, 1 hiponatremija, 1 povišene aminotransferaze (tj, AST, ALT) koncentracije, jedan povišen S cr, 1 hipoalbuminemiju, koncentracije alkalne fosfataze 1 povišene serumske, 1 hipokalemija. 1 Bez formalne studije o međudjelovanju lijekova do danas. 1 Vrijeme potrebno za B-stanice da se oporavi na normalnu razinu sljedeće obinutuzumab terapije otprilike 9 mjeseci u nekih bolesnika; kod drugih pacijenata, Redukcija b stanica trajao 18 mjeseci. 1 Nije poznato da li distribuira u majčino mlijeko. 1 Oko 28 do 30 dana u bolesnika s KLL. 1 19 Izložbe linearni i vremenski ovisne nelinearni klirens; nelinearni klirens se smanjuje Nakon ponovljenih uprave tijekom tretmana. 1 Tjelesne težine i starosti nemaju smisla učinke na farmakokinetiku obinutuzumab. 1 CI CR> 30 ml / min ne utječe na farmakokinetiku; nije ispitan u bolesnika s Cl cr <30 mL / minuti. 1 2-8 ° C. 1 Ne zamrzavati. 1 Zaštitite bočice od svjetlosti. 1 Nakon razrjeđivanja, koristiti odmah ili pohraniti na 2-8 ° C; odbaciti nakon 24 sata. 1 Za više informacija o sustavnim interakcija, kao posljedica istovremene primjene, vidjeti interakcije. Nema nekompatibilnosti promatrati s PVC ili poliolefmske torbe i uprave setovima. 1 Kompatibilan Natrijev klorid 0,9% 1 inkompatibilan Dekstroza 5% u vodi 1 IgG 1 kappa imunoglobulina koji se specifično veže na CD20 antigena (izraženo na površini normalnih i malignih B-stanica, uključujući B-CLL stanica), što je izazvalo odgovor imunog sustava domaćina uzrokuje B-staničnu lizu. 1 4 13 14 15 17 Mehanizam razgradnje stanica smatra se da uključuju citotoksičnost ovisnu o protutijelima posredovane stanicama (ADCC), ovisnu o protutijelima stanični fagocitozu (ADCP) i komplement-ovisnu citotoksičnost (CDC). 1 17 Sadrži fukozilirano Fc domenu inženjeringom kako bi se poboljšala afinitet vezanja za obinutuzumab receptora, što rezultira povećanom ADCC protiv malignih B-stanica u odnosu na rituksimaba. 13 15 16 17 18 Modificirana lakat zgloba sekvence mogu poboljšati svojstva tip II antitijela lijeka, kao što je povećana na izravnu indukciju programirane smrti stanice. 13 17 U usporedbi s rituksimabom, obinutuzumab inducira niže razine aktivnosti CDC ali izaziva potentniji homotipičnu prianjanje i izravnu indukciju programirane smrti stanice. 15 17 18 Obinutuzumab je deset puta do 25 puta jači od rituximaba kod pražnjenja B-stanica u krvi dobivene od zdravih osoba i učinkovitiji od rituximaba kod pražnjenja B stanice u krvi od pojedinca s CCL. 15 Opasnost od reakcija na infuziju vezanih; Važnost izvješćivanja znakove i simptome takve reakcije (na primjer, vrtoglavica, mučnina, zimica, vrućica, povraćanje, proljev, otežano disanje, bol u prsima). 1 Rizik od tumora sindroma lize; Važnost izvješćivanja simptome sindroma lize tumora (npr, mučnina, povraćanje, proljev, letargija). 1 Rizik od infekcije; Važnost izvješćivanja znakove ili simptome infekcije (npr, kašalj, groznica). 1 Rizik od PML; Važnost izvješćivanja novih ili pogoršanje neuroloških simptoma (npr zbunjenost, vrtoglavica ili gubitak ravnoteže, otežano govori ili hodanje, promjene u vidu). 1 Opasnost od HBV reaktivacije; važnost izvještavanja simptoma hepatitisa (na primjer, pogoršanje umor, ikteričan promjene). 1 Važnost informiranja kliničara o prisutnosti države HBV prijevoznika ili bilo koje povijesti HBV infekcije. 5 Savjetuju pacijentima da se ne bi trebali primati uživo virusnih cjepiva ako su nedavno primili obinutuzumab. 1 Važnost rutinskog praćenja krvnih stanica. 1 Nužnost savjetovanje žene izbjeći trudnoću i dojenje dok prima terapiju. 1 savjetovati ženama da koriste učinkovitu metodu kontracepcije za vrijeme liječenja i tijekom 12 mjeseci nakon zadnje doze obinutuzumab. 1 Važnost informiranja kliničarima postojećih ili razmatrala popratne terapije, uključujući i recept i OTC lijekova, kao i svih pratećih bolesti. 1 Važnost informiranja pacijenata drugih važnih mjera opreza informacije. 1 (vidi Mjere opreza). Pomoćne tvari u komercijalno dostupnih pripravaka droga može imati klinički važne učinke u nekih pojedinaca; konzultirati posebno označavanje proizvoda za detalje. Molimo pogledajte ASHP nestašice lijekova Resource Centra za informacije o nestašicama jednog ili više od ovih preparata. Rute Oblici za doziranje Prednosti Brand Names Proizvođač parenteralna Injekcijom, jer je samo IV infuzija 25 mg / ml (1 g) Gazyva Genentech AHFS DI Essentials. , Odabrani Izmjene 28. kolovoza 2014. godine. 1. Genentech Inc. Gazyva (obinutuzumab) injekcija za IV infuziju prepisuje podatke. Južni San Francisco, CA; 2013 studeni 2. Goede V, Fischer K, Busch R et al. Obinutuzumab plus klorambucil u bolesnika s KLL i pratećih uvjeta. N Engl J Med. 2014; 370: 1101-1110. [PubMed 24401022] 3. US Food and Drug Administration. Traži siroče oznake droge i odobrenja. Iz FDA web stranice. Pristup 2014 25. travnja. 4. US Food and Drug Administration. Centar za lijekove vrednovanje i istraživanje. Primjena broj 125486Orig1s000: Farmakologija pregled (s). Iz FDA web stranice. 5. Uprava za hranu i lijekove. Sigurnost Drug komunikacija: Boxed upozorenja i nove preporuke za smanjenje rizika od hepatitisa B reaktivacije s imunološki supresije i lijekove protiv raka Arzerra (ofatumumab) i rituxan (rituksimab) [2013 Sep 25]. Iz FDA web stranice. 6. Chew E, Thursky K, Seymour JF. Vrlo kasno napad virusa hepatitisa B reaktivacija sljedeće rituksimaba unatoč lamivudin profilaksi: potreba za nastavak budnost. Leuk limfom. 2013 7. O MJ, Lee HJ. Proučavanje hepatitis B virusa reaktivacije povezane s rituksimab terapije u stvarnom svijetu kliničke prakse: single-centar iskustvo. Clin Mol Hepatol. 2013; 19: 51-9. [PubMed 23593610] 8. Yang JD, Girotra M Vaid et al. Hepatitis B reaktivacije u bolesnika s ne-Hodgkinovim limfomom koji prima rituksimab kemoterapijom na bazi: potrebu za obrazovanjem i pažnju. J Ark Med Soc. 2013; 110: 110-2. [PubMed 24367885] 9. Artz AS, Somerfield MR, Feld JJ et al. American Society of Clinical Oncology privremene kliničkoj mišljenju: kronični hepatitis B virusom screening u bolesnika koji primaju citotoksične kemoterapije u liječenju malignih bolesti. J Clin Oncol. 2010. godine; 28: 3199-202. [PubMed 20516452] 10. Europsko udruženje za proučavanje jetre. Štafelaj kliničkoj praksi smjernica: Upravljanje kroničnog hepatitisa B virusne infekcije. J Hepatol. 2012; 57: 167-85. [PubMed 22436845] 11. Lok AS, McMahon BJ. Kronični hepatitis B: Ažuriranje 2009. Hepatology. 2009; 50: 661-2. [PubMed 19714720] 12. Biogen Idec / Genentech. Rituxan (rituksimab) injekcija za IV infuziju prepisuje podatke. Južni San Francisco, CA; 2013 rujan 13. Patz M Isaeva P, Forcob N et al. Usporedba vitro učinci na anti-CD20 protutijela i rituksimab GA101 na kronična limfocitna leukemija stanica. Br J Haematol. 2011; 152: 295-306. [PubMed 21155758] 14. Teeling JL, Mackus WJ, Wiegman LJ et al. Biološka aktivnost humanih CD20 monoklonskih antitijela vezana za jedinstveni epitop na CD20. J Immunol. 2006; 177: 362-71. [PubMed 16785532] 15. Mössner E, Brünker P, Moser S i sur. Povećanja učinkovitosti CD20 protutijela terapije kroz inženjering novog tipa II anti-CD20 protutijela s poboljšanim izravno i imunosnih efektorskih stanica posredovanu B-stanica citotoksičnosti. Krv. 2010. godine; 115: 4393-402. [PubMed 20194898] 16. Rafiq S, Butchar JP, Cheney C i sur. Komparativna procjena klinički koriste CD20-usmjerena antitijela u kronične limfocitne leukemije otkriva divergentne NK stanica, monocita i makrofaga svojstva. J Immunol. 2013; 190: 2702-11. [PubMed 23418626] 17. Klein C Lammens A, Schäfer W et al. Epitop interakcije monoklonskih protutijela usmjerenih CD20 i njihov odnos s funkcionalnim svojstvima. MAbs. 2013 Jan-veljača; 5: 22-33. 18. Alduaij W, Ivanov A, Honeychurch J et al. Novi tip II anti-CD20 monoklonsko protutijelo (GA101) izaziva adheziju homotipičnu i aktin ovisna, lizosom-posredovane stanične smrti u malignih B-stanica. Krv. 2011; 117: 4519-29. [PubMed 21378274] 19. SAD Food and Drug Administration. Centar za lijekove vrednovanje i istraživanje. Primjena broj 125486Orig1s000: Medicinski pregled (s). Iz FDA web stranice.